Московско-Курско-Донбасская железная дорога была сформирована в 1953 году путём объединения Московско-Курской и Московско-Донбасской железных дорог. Дорога проходила по территории Московской, Калужской, Рязанской, Курской, Орловской и Тульской областей. Протяжённость дороги составляла 3027 км. Управление железной дороги находилось в Москве.
В 1959 году вошла в состав новообразованной Московской железной дороги.